非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最普遍的慢性肝脏疾病，包含了以肝细胞内甘油三酯蓄积为特征的非酒精性脂肪肝（NAFL）和更加严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在NASH的发展过程中，肝脏中的肝巨噬细胞主要产生炎症介质如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL1β），这些因子在疾病的进展中起着关键作用。此外，静脉注射的外泌体（Exo）在肝脏中分布，被肝巨噬细胞吸收。本文将探讨通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL1β表达作为NASH潜在治疗策略的可行性。

近期在泛亚电竞的研究中，发表了一篇题为“Exosome-equipped TNF antisense oligodeoxynucleotide or 2-deoxy-D-glucose ameliorated nonalcoholic steatohepatitis by modulating superoxide dismutase 1 in mice”的文章。这项研究验证了通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中炎症因子TNF和IL1β的表达作为NASH治疗的有效性，发现通过输注负载抗TNF反义寡核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体可以显著减轻小鼠模型中的脂肪性肝炎症状。

实验结果显示，2DG或ASO-TNF能够有效减少巨噬细胞中炎症因子TNF和IL1β的表达。与NAFL患者相比，NASH患者的肝组织表现出显著更高的TNF和IL1β表达水平，而在小鼠NASH模型中，肝巨噬细胞是这些因子的主要来源。研究还发现，2DG能够在转录和翻译水平上有效抑制TNF的表达，而ASO-TNF则显著降低巨噬细胞中的TNF水平。

在研究过程中，外泌体被证实能够有效负载ASO-TNF或2DG。研究团队利用纳米颗粒跟踪分析（NTA）和透射电子显微镜（TEM）等技术，确认了外泌体的形态与大小分布。同时，研究显示，通过将外泌体与带有德克萨斯红标记的寡核苷酸孵育，可以追踪到巨噬细胞对外泌体的摄取情况。此外，外泌体还被用来在体外抑制巨噬细胞的TNF和IL1β表达，进一步验证了其作为新型治疗策略的潜力。

研究还表明，给予小鼠Exo/ASO-TNF或Exo/2DG后，能够有效减轻肝脏脂质的积累，改善CDAA或MCD饮食引起的NASH症状。这一结果表明通过调节Sod1的表达，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG可能减轻肝细胞中的脂质积累，并最终抑制NASH的进展。

总之，该研究证实了负载ASO-TNF或2DG的外泌体在抑制巨噬细胞中TNF和IL1β的表达方面表现出了良好的前景，且通过输注这些外泌体，能够有效减轻CDAA或MCD喂养小鼠的肝脂肪沉积，抑制肝脏炎症，并防止肝纤维化。这使得负载ASO-TNF或2DG的外泌体成为一种值得深入研究的NASH治疗策略。通过将泛亚电竞的研究成果转化为临床应用，有望为患者带来新的希望。