近年来，癌症治疗领域取得了显著的进展，尤其在免疫治疗、靶向治疗、肿瘤微环境调控和早期诊断等方面。免疫治疗的突破性进展，特别是免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞疗法（如CAR-T细胞疗法），正在改变某些晚期癌症的治疗格局。研究人员不断探索新的免疫检查点、克服耐药性，并提升细胞疗法的安全性。

传统观点认为，癌症治疗旨在杀死癌细胞，然而这样的治疗往往会诱导部分癌细胞进入衰老状态。新近研究发现，这些治疗诱导的衰老癌细胞（TISCs）可能并不彻底惰性，它们能够分泌多种细胞因子、趋化因子和蛋白酶，统称为衰老相关分泌表型（SASP），对肿瘤微环境产生复杂影响，既可能促进肿瘤细胞的生长与转移，也可能吸引免疫细胞。

最近一项研究揭示，治疗诱导的衰老癌细胞通过上调核糖蛋白1（Ribophorin1, RPN1）依赖性的程序性死亡配体1（PD-L1）表达，促进肿瘤的免疫逃逸与进展。这一发现挑战了传统观念，为癌症治疗提供了新的潜在靶点与策略。研究人员利用体外实验、计算机模拟及体内方法进行全面研究，证明治疗诱导的癌细胞衰老可以通过上调PD-L1水平形成“PD-L1保护伞”，从而抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性，促进残留癌细胞存活并导致复发。

研究还发现，经过化疗或放疗处理的衰老癌细胞显著上调PD-L1的表达，无论是电离辐射（IR）诱导的衰老球体还是其他应激诱导的癌细胞中，PD-L1的表达都有所增加。这些发现表明，癌细胞衰老通常会提高PD-L1水平，使这些细胞能够更好地逃避T细胞监视。

通过研究RPN1在治疗诱导的衰老癌细胞中的作用，发现其在内质网、高尔基体及细胞膜显著增加。研究显示，RPN1不仅影响PD-L1的表达，还在细胞衰老过程中对肿瘤微环境产生关键影响。通过分析TCGA数据，发现RPN1的表达与PD-L1水平及多种衰老标志物正相关，暗示两者间存在密切联系。

研究者进一步探讨了RPN1在癌细胞衰老和免疫逃逸中的角色，发现RPN1的耗竭减少了衰老细胞中PD-L1的表达，并显著降低了细胞膜上的PD-L1水平，恢复了T细胞的浸润和杀伤活性。这表明，RPN1在衰老癌细胞的免疫逃逸中发挥关键作用，为针对PD-L1的治疗策略提供了可能性。

深入研究发现，瘤内注射RPN1 siRNA有效降低肿瘤内PD-L1的表达，并激活T细胞免疫，对辐射诱导的衰老标志物有显著影响。因此，靶向RPN1或PD-1/PD-L1的治疗可能为清除衰老癌细胞提供新方法，显著增强治疗效果并预防癌症复发。

这项研究揭示了治疗诱导的衰老癌细胞通过RPN1依赖的PD-L1上调实现肿瘤免疫逃逸的新机制，为癌症治疗提供了新的思路与潜在靶点。然而，要将这些发现转化为临床应用仍需进一步的研究与验证。在未来的研究中，需要更加关注衰老癌细胞的复杂作用，并努力开发更有效的治疗策略，以最终战胜癌症。

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