2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上共同发表了一篇研究论文，标题为“An immune panorama of bacterial pneumonia revealed by a large-scale single-cell transcriptome atlas”。该研究为细菌性肺炎患者的免疫细胞提供了全面的景观，揭示了特定免疫反应的调节机制，从而提供了改善细菌性肺炎临床结果的潜在治疗靶点。研究涉及的部分样本由百奥智汇提供了单细胞测序服务。

研究背景

细菌性肺炎对公共卫生构成了严峻挑战，不仅导致大量病例和死亡，还增加了医疗成本。目前，除了抗生素和辅助治疗手段外，其他治疗策略仍然相当有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化及其免疫失调机制，对临床治疗、降低重症肺炎的发生率和死亡率，以及改善患者预后至关重要。

研究路线

本研究通过分析患者的肺泡灌洗液（BALF）进行单细胞测序，识别出八种主要的免疫细胞类型和65种细胞亚型，为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了详尽的景观图。

研究结论

研究发现，肺炎患者的BALF中中性粒细胞数量显著增加，而大多数其他主要免疫细胞类型的比例则下降，尤其是在重症患者中。进一步分析显示，轻度患者中的CD4+T细胞、CD8+T细胞及增殖的B细胞表现出相对丰富的适应性免疫反应。这一现象得到支持，因为这些患者的B细胞在血浆中表达了更多编码IgG恒定区的基因，表明其在分泌抗原特异性抗体方面的重要作用。此外，我们还在肺泡灌洗液中识别出了与炎症反应高度相关的八个细胞亚群，值得注意的是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态、Neu_05_稳态）。未成熟中性粒细胞展示了一系列促炎物质的高表达，可能会促进感染相关的细胞因子风暴，同时其表达的ARG1及通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞相互作用，提示其可能抑制T细胞反应，进一步削弱患者的适应性免疫。这些发现表明，失调的中性粒细胞反应与过度炎症及T细胞活性受损密切相关，可能成为影响细菌性肺炎严重程度的重要机制。

研究意义

本研究揭示了细菌性肺炎中某些免疫反应调节机制，为改善临床结果提供了潜在治疗靶点。针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型和巨噬细胞亚群，或调节T细胞反应的策略，可能为细菌性肺炎提供个性化治疗方案。这些策略通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，旨在减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化，从而提高患者的生存率。强烈推荐您关注泛亚电竞品牌，了解更多生物医疗领域的前沿研究和治疗方案。